中国发现乳腺癌生长与预后新靶点,滑膜肉瘤

2019-11-06 10:09栏目:医学科学
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一 概述滑膜肉瘤是源于关节、滑膜及腱鞘滑膜的软组织的恶性肿瘤。以四肢的大关节为好发部位,也可发生于前臂、大腿、腰背部的肌膜和筋膜上。主要临床症状为局部肿胀、肿块、疼痛,活动受限为主。以手术治疗为主。二 病因滑膜肉瘤的病因目前还不清楚。三 临床表现滑膜肉瘤为关节附近的无痛肿块,患者可出现关节周围肿胀或肿块,肿块可沿软组织伸展至整个前臂。在肿块皮肤表面可有静脉怒张。肿块质地为中等,也可偏硬或偏软。出现不同程度疼痛、隐痛或钝痛,后期呈剧烈疼痛,夜间疼痛显著。有些患者局部肢体活动受限。病变在四肢关节附近,以膝关节最常见,腕关节、肘关节、肩关节、前臂软组织、手指、足部等部位亦多见,也可发生于肌腱和筋膜上。四 检查1.X线检查软组织肿块 临床所触及的肿块并非都能在X线上显示出来。有的表现局部软组织肿胀,有的出现软组织肿块。肿块密度较邻近软组织稍高,大小不等,大者有跨越关节生长的特点。软组织肿块钙化 30%的软组织肿块内可见不定形、不规则钙化影。钙化的原因可能与出血、感染、坏死及软骨钙化等因素有关,钙化的程度与肿瘤恶性度有关,钙化越少,恶性度越高。骨骼改变 可出现不同程度的骨质压迫、缺损或溶骨性破坏,如骨质疏松、骨萎缩畸形、囊性骨缺损、骨质糜烂、溶骨性破坏、关节改变等。早期表现为骨质轻度疏松,以后出现压迫性骨萎缩、变细或囊性缺损,进一步发展呈骨质破坏。骨质破坏大多呈不规则状,也可呈囊状,跨关节者可侵及多骨。患者的关节常无改变,偶可侵入关节,致关节间隙增宽或出现软组织肿块,也可出现关节积液。骨膜反应 可出现平行、花边状或针状骨膜反应,有些虽无明确骨膜反应,但邻近骨皮质可见到刺状突起,出现Codman三角。2.动脉造影对滑膜肉瘤有较大诊断价值,造影可显示肿块处新生毛细血管、血管湖及其他恶性肿瘤的特点,还可让手术避免损伤大血管,或进行动脉内化疗。五 诊断滑膜肉瘤多见于成年人,好发于四肢大关节,属于恶性肿瘤,如发生在关节周围,应考虑滑膜肉瘤的可能,应行CT和同位素扫描检查,明确范围和全身状况,确诊依靠活检病理报告。六 鉴别诊断滑膜肉瘤的鉴别主要依靠病理检查,应同腺癌、软组织腺泡样肉瘤、纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤相鉴别。七 治疗滑膜肉瘤的治疗以手术切除为主,争取广泛切除,如有血管受侵,血管需一并切除,切除不彻底,局部复发率高。本病通过血行易向肺部转移,也有淋巴转移,凡引流淋巴结较大者,在肿瘤切除的时,施行淋巴结清扫术。本病5年生存率在20%~50%,局部切除不彻底者,可辅以放疗,目前化疗效果尚不肯定。滑膜肉瘤是恶性程度很高的肿瘤,晚期因远处转移,病情轻重不一,预后相对较差。药物对滑膜肉瘤无明显作用,化疗药物仅用于术后辅助治疗,术后应用抗生素以防感染。1.手术滑膜肉瘤如果没有辅助治疗或病变对辅助治疗没有反应,则需要根治性手术治疗。若病变对术前放疗和术前化疗有反应时,则局部切除后复发率小于10%。对于深部的位于肢体近端和躯干周围的较大病变,即使对辅助治疗有满意的反应,行边缘切除后,局部复发率仍高。位于肢体远端的小而表浅的病变对新辅助疗法反应满意者,复发风险低。触诊若发现局部淋巴结异常,提示有转移的可能,应在术前行淋巴结活检,如果区域淋巴结已有转移,则病变属Ⅲ期,预后极差。对Ⅰ期小肿瘤,以广泛切除为主,复发率低,一旦复发,则需广泛截肢。如术前未确诊滑膜肉瘤,仅作腱鞘囊肿行囊内或边缘切除,术后摸不到肿物,无法确定其分期,待病理诊断为肉瘤时,病变已扩大到伤口边缘,处理办法是等局部有了复发的证据,再设计手术方案,此法的缺点是有转移的中等危险,且其复发也比原来广泛,治疗也被延误。对危险区行放疗以抑制复发,其缺点是不能肯定手术时播散的范围,且肿瘤细胞散在缺氧的瘢痕之中,治疗效果更差。对手或足部放疗,其放疗瘢痕使手或足功能障碍。在可能播散区的近侧行广泛截肢,此法增加了残废,但对控制疾病则是有效的。Ⅱ期肢体近侧大滑膜肉瘤需要彻底外科处理,广泛切除或截肢有较高的复发率,在术前给予放射治疗,使复发率明显降低。辅助治疗对此肿瘤效果较好,是因滑膜肉瘤对放疗敏感。滑膜肉瘤既可向区域淋巴结转移,也可向远处肺部转移,对于前者做淋巴结肿物放疗后行局部切除,为疾病控制争取时间,行化疗对于微小转移是有效的。2.化疗辅助化疗偶尔可产生较好的效果,使应截肢的患者得以施行保肢手术。术后化疗作为局部淋巴结和远处部位转移灶的最终治疗方法,仅对部分患者有反应,但不能对该病变达到即刻或长期的控制。3.放疗大部分滑膜肉瘤对辅助放疗有满意的反应,当放疗作为最终的或姑息的治疗方法时,通常可使该病获得缓解。八 预后滑膜肉瘤既可向区域淋巴结转移,也可向远处肺部转移,切除不彻底有较高的复发率。本病好向肺部转移,淋巴结转移也多见,其发生率20%左右。患者的5年生存率为20%~50%。

一 概述骨血管内皮细胞瘤是介于骨血管瘤和骨血管肉瘤即良、恶性之间的一个中间型或未定型的肿瘤,是一种弥漫浸润生长但不转移的低恶性肿瘤。过去所谓的良性骨血管内皮细胞瘤即骨血管瘤,所谓恶性骨血管内皮细胞瘤即是骨血管肉瘤。临床表现为局部钝痛、压痛和肿胀,邻近关节的病变,可致关节活动受限,少数可见病理性骨折。二 病因骨血管内皮细胞瘤的病因不明。三 临床表现骨血管内皮细胞瘤的发病年龄分布于10~75岁,平均男性32岁,女性43岁,男性多于女性。病变多为单发,也有多发者。部位以椎骨多见,其余依次为胫骨、股骨、肱骨、骨盆、肋骨、颌骨等,也可发生于手、足骨。本病起病缓慢,常无症状,病程几周到数年不等,平均5个月。早期症状轻微,主要表现为局部钝痛、压痛和肿胀,缓慢加重,肿胀逐渐明显。邻近关节的病变,可致关节活动受限。脊椎受累者可压迫和侵犯脊髓或脊神经根引起神经系统症状如瘫痪。病变继续发展,骨破坏加重,穿破骨皮质,形成软组织肿块,逐渐增大,触痛,皮温增高,少数可见病理性骨折。四 检查骨血管内皮细胞瘤的X片示病变趋向于干骺端,骨干极少,表现为片状或不规则的溶骨性破坏,可见残留散在的骨小梁,边缘清楚或模糊,有时呈泡沫状溶骨性破坏。病变周围可出现放射状骨针与骨干垂直,也可呈丛状分布或交错放射,少数有骨膜反应。软组织肿块内无骨化与钙化影。弥漫性肿胀者边界不清。脊椎病变,常侵犯一个或几个椎体,可破坏压缩呈楔形,也可侵犯椎弓。动脉造影可显示大部分骨破坏及肿瘤深入软组织的密度增高区和异常血管影。五 诊断根据病史起病缓慢,常无症状,病程长,临床表现早期症状为局部钝痛和压痛,缓慢加重,出现肿胀,活动受限。脊椎病变出现神经症状和瘫痪,进而有软组织肿块,X线片检查干骺端有片状、泡沫状或不规则的溶骨性破坏,瘤骨周围放射状骨针,软组织肿块内无钙化与骨化,临床上排除溶骨性肉瘤、转移癌、恶性淋巴瘤和骨髓瘤后,应考虑骨血管内皮细胞瘤的可能性。若活检发现为紫红色或棕红色血块机化样软性肿物,镜下见血管内皮细胞增生、活跃,增生的内皮细胞充填了血管腔,呈实性细胞条索,无确切恶性特征,在与动脉瘤样骨囊肿转移癌、上皮样血管瘤血管肉瘤和色素性绒毛结节性滑膜炎等鉴别后就可诊断为血管内皮细胞瘤。六 治疗1.手术治疗骨血管内皮细胞瘤具有侵袭性,是低恶性或潜在恶性的肿瘤,应积极采用根治性手术切除,包括肿瘤段截除,使用假体、异体骨或带血管游离骨移植在内的广泛重建术来修复骨缺损。位于椎体的病变,可行肿瘤椎体切除、脊髓减压、椎间嵌入植骨或人工椎体置换,或椎体钉固定。若位于椎弓,可行肿瘤椎弓切除,椎弓根螺钉固定。2.放射治疗骨血管内皮细胞瘤对射线敏感,放疗有效。对病灶分布于几个解剖部位和不能安全施行手术者,放疗是最有效的选择,可单独放疗。手术切除不彻底者,术后可辅助放疗。手术切除加放疗似乎比单独放疗更有效。3.化学治疗化疗是骨血管内皮细胞瘤综合治疗的一部分,对于几个解剖部位的多发性病变和不能手术切除者,在选择放疗的同时,可积极配合多药联合化疗,以提高疗效。

永不有丝分裂基因A相关激酶6参与各种细胞过程,包括细胞周期调节、凋亡、衰老、端粒维持和化疗耐药。2018年10月,欧洲病理学会《病理学研究与实践》第214卷第10期将正式发表研究报告,探讨了NEK6对乳腺癌发生的作用以及乳腺癌NEK6表达的预后价值,发现NEK6过表达可以导致人类乳腺癌恶性生长和不良预后。该研究通过免疫组织化学和蛋白免印迹分析,确定了133例乳腺癌标本的NEK6表达谱,结果发现:大多数乳腺癌标本与邻近非肿瘤组织相比,NEK6存在过表达。NEK6高表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤大小和TNM分期相关。线性回归分析表明,NEK6与Ki-67水平之间存在显著相关性。多因素比例风险回归分析表明,NEK6表达是乳腺癌预后的独立预测指标。乳腺癌MCF-7细胞内NEK6水平随血清饥饿释放而显著升高。乙炔脱氧尿苷掺入测定法表明,耗尽NEK6可以显著抑制MCF-7细胞增殖。成球测定法表明,NEK6抑制剂可以导致乳腺癌细胞肿瘤形成能力减弱。因此,该研究结果表明,NEK6对于乳腺癌细胞增殖可以发挥促进作用,有望成为乳腺癌的治疗靶点。

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